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本片为2001年在《猫狗大战》的续集。　　故事发生在距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）

在小镇居民的心目中，由史蒂夫（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）和凯特（黛咪·摩尔 Demi Moore 饰）组成的琼斯家堪称模范家庭的典范。史蒂夫温文尔雅，做着一份收入颇丰的工作，却还有足够的时间来满足自己的兴趣；凯特漂亮端庄，无论是穿着还是行为，无疑都引领着整个小镇的时尚。每个人都希望能够成为琼斯先生和琼斯太太，每个人又都绝望的发现，无论自己如何的向他们靠拢，都永远无法赶上他们奔向幸福的脚步。

影片恶搞热门吸血鬼电影《暮色》，名叫Becca的姑娘发现自己被两个男孩爱着，一个吸血鬼、另一个是吉娃娃狗人，Becca除了要在他们之间作出选择，更要逃避有过分保护欲的父亲。

当Alex, Marty Gloria和Melman几个主角还在非洲悠闲度日（从《马达加斯加：逃往非洲》后），四只企鹅（首领Skipper, 智囊Kowalski, 最年轻的Private和最疯狂的R